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文章转载自:中国皮肤性病医学杂志
作者:刘小银
随着医学模式的改变,人们逐渐认识到结节性痒疹是一种心身疾病,而P物质是一种重要的神经肽,参与机体免疫调节和炎症反应,在结节性痒疹的发病过程中起重要作用。本研究通过临床疗效、P物质的浓度、DLQI、汉密顿抑郁量表(HAMD)及焦虑量表(HAMA)来评定综合疗法对结节性痒疹湿毒瘀结证患者生活质量的影响,及与P物质水平变化的关系,结果报告如下。
1资料与方法
1.1病例选择
对2013年3月-2016年4月在本院皮肤性病门诊就诊的结节性痒疹患者进行病史采集,经临床及病理确诊,确定病例分型,按同一诊断标准选择160例结节性痒疹湿毒瘀结证患者,随机分为综合治疗组、西药组、中药组、外用药组,每组40例。所有病例不包括急性痒疹、成人痒疹、妊娠性痒疹、小儿痒疹、痒疹型类天疱疮等患者,年龄≥13岁,无系统疾病病史。所有研究对象均已签署知情同意书,愿意配合治疗及观察,临床实验已通过伦理。
1.2一般资料
完成观察的综合治疗组:男19例,女21例;年龄13~45岁,平均40.5岁;病程3个月~20年,平均4.1年。西药组:男16例,女24例;年龄15~47岁,平均42岁;病程2个月~21年,平均4年。中药组:男17例,女23例;年龄15~46岁,平均41.5岁;病程5个月~18年,平均3.7年。外用药组:男21例,女19例;年龄14~44岁,平均39.5岁;病程5个月~20年,平均4.3年。四组患者性别、年龄、病程均具有可比性。
1.3标本采集
所有研究对象均于清晨空腹时采集肘正中静脉血约5mL,女性避开月经期。操作过程中避免任何细胞刺激,使用不含热原和内毒素的试管。收集血液后,离心,将血红细胞迅速小心地分离。分离的血清置于-70℃冻存待统一条件下检测。
1.4主要试剂与材料
人P物质(SP)定量检测试剂盒(ELISA,上海江莱生物科技有限公司),高速台式离心机,37℃恒温箱,标准规格酶标仪,精密移液器及一次性吸头,蒸馏水,一次性试管,吸水纸。具体操作按试剂说明书进行。
1.5诊断标准
1.5.1中医诊断标准湿毒瘀结证:
皮疹呈半球形隆起,色红或灰褐,散在孤立,触之坚实,剧痒时作;伴心烦口渴或口干,小便黄,大便不调;舌质红,苔黄腻,脉滑涩。
1.5.2西医诊断标准所有患者均符合结节性痒疹的诊断标准:
①病程缓慢,好发于四肢,以小腿伸侧为多,严重时全身亦可发生;
②皮损初为淡红色丘疹,很快形成高粱粒大或黄豆大半球形结节,顶端角化,表面坚实,呈灰褐色,周围可有色素沉着,孤立或散在分布;③自觉瘙痒剧烈,结节顶部表皮常被抓破出血、结血痂,周围色素沉着,外围绕以红晕。
1.6 研究工具
1.6.1
皮肤病专用量表(DLQI)由门诊医生对80例患者解释研究目的,然后由患者独立完成问卷。共有10个条目:①生理;②心理;③日常活动;④穿衣;⑤社交娱乐;⑥运动;⑦工作学习;⑧家庭;⑨性生活;⑩治疗。每个条目均采用4级计分法:0分=无,1分=有一点,2分=比较明显,3分=非常明显。总分共0~30分,分值越高,生活质量越差。若10项问题中有1项或2项问题未回答,计为0分。若未回答问题超过2项,其问卷视为无效。
1.6.2
汉密顿焦虑量表(HAMA)共14个条目,总分0~7分为无焦虑,8~14分为可疑焦虑,15~21分为存在焦虑,22~29分为中度焦虑,≥30分为重度焦虑。
1.6.3
汉密顿抑郁量表(HAMD)共24项,总分0~8分为无抑郁,9~20分为可疑抑郁,21~35分为轻度到中度抑郁,≥36分为重度抑郁。
1.7治疗方法
外用药组:曲安奈德新霉素贴膏(国药准字H44024941,广东恒健制药有限公司)外贴,每晚1次,卤米松乳膏(国药准字HC20150050,澳美制药)外用,3次/d;西药组:在外用药组基础上,加口服盐酸依匹斯汀胶囊(凯莱止,国药准字H20130054,重庆药友制药有限责任公司)20mg,1次/d;中药组:散结汤(本研究自拟方散结汤:海藻10g、昆布10g、酒当归20g、赤芍20g、生地20g、川芎15g、丹参25g、全蝎6g、乌蛇9g、威灵仙15g、地肤子15g、白鲜皮20g、滑石另包15g)口服,并用第三次熬制的汤剂外敷;综合治疗组:在西药组基础上加用散结汤内服加外敷,方法同上。四组均15d为1个疗程,共用4个疗程,随访半年观察复发情况。四组均配合心理干预治疗:
①支持性心理干预,结节性痒疹患者对自身形象、久治不愈、经济、家庭及工作等可能存在担忧,对患者安慰、鼓励和疏导,引导患者正视现实,消除焦虑等不良心理反应,告诉其此病是一种慢性、无传染性的皮肤病;
②认知干预,采用阅读、病例介绍等方法讲解结节性痒疹的临床特点、发病机制、康复、治疗及预后等,消除患者疑虑、恐惧及焦虑等情绪,使其能积极配合治疗;
③行为干预:让疗效较好的患者现身说教,强调保持情绪稳定、生活愉快、作息规律对疾病痊愈的重要性,并有针对性地进行解释、进行关怀、安慰与鼓励;
④松弛治疗干预:告知患者时刻有意识地控制自身的情绪和行为,多听音乐、多与朋友聊天,参加娱乐活动,进行心态上的松弛训练,转移对疾病的关注,减轻精神力。
1.8临床疗效判定标准
对主要临床症状和体征即丘疹、结节的数量及瘙痒程度进行4级评分,分值相加即为疾病总积分,症状和体征积分下降指数=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。临床痊愈:患者临床症状、体征积分下降指数减少≥90%;显效:症状、体征积分下降指数减少60%~89%;好转:症状、体征积分下降指数减少20%~59%;无效:症状、体征积分下降指数减少<20%,或症状未被控制甚至加重。有效率=(痊愈例数+显效例数)/总例数×100%。患者每2周复诊1次,询问并记录治疗期间出现的不良反应。
1.9统计学处理
应用SPSS17.0统计学软件进行处理,计量资料用(x±s)表示,进行方差分析、χ2检验、t检验和线性相关分析,检验水准α=0.05。
2结果
2.1
四组患者治疗前后生活质量,P物质,HAMA,HAMD评分的比较见表1。综合治疗组与其余三组的DLQI,P物质浓度,HAMA,HAMD评分比较差异有统计学意义(F=6.77,15.82,7.15,14.18;P均<0.05)。综合治疗组疗效明显优于其余三组,改善了患者的生活质量,大大降低了P物质浓度,且与P物质水平呈正相关(r=0.66,0.79;P<0.05)。
2.2
四组患者临床疗效的比较见表2。综合治疗组与其余三组临床疗效比较,差异具有统计学意义(χ2=5.33,P<0.05)。综合治疗组疗效明显优于其余三组。
2.3不良反应
两组于治疗前后检测心电图、肝肾功能、血尿常规均无异常,且在治疗过程中均未出现恶心、呕吐、头晕等不良反应。
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3讨论
本研究自拟方散结汤中海藻、昆布为君药,具有清热、消痰、软坚散结的功效。酒当归、赤芍、生地、丹参、川芎具有行血活血、清热凉血、散瘀止痛、养阴生津等功效,此五药均为臣药。全蝎息风镇痉、攻毒散结、通络止痛;乌蛇祛风湿、通经络、熄风止痉、止痒解毒;威灵仙具有祛风湿、通经络、消骨梗之功效,此三药具为佐药。地肤子、白鲜皮、滑石具有祛风利湿止痒、清热燥湿、祛湿敛疮之功,均为使药。综观全方以风、湿、热、毒、瘀为因,对症下药,标本兼治,主次相配,适于长期服用。
综观全方以风、湿、热、毒、瘀为因,对症下药,标本兼治,主次相配,适于长期服用。结节性痒疹病因不明,病程迁延难愈。中医学将其称为“顽湿聚结”或“马疥”。其为瘙痒性皮肤病,具有外观不良、反复发作、遗传倾向等特点,必然会对广大患者的生活质量造成实质性影响。中医学认为,本病多因体内蕴湿,外感风邪,或湿邪风毒聚于皮里肉外,经络阻隔,气血凝滞,形成结节而作痒。总之,本病证属风湿凝滞,但往往多兼有血热、痰湿、血瘀和血虚风燥等证,治宜除湿散结、熄风止痒。
从西医的角度来看,其发病机制目前尚不清楚,神经和精神因素可加重和诱发结节性痒疹。其发病早期可能是在一些微生物因子进入皮内或是在精神因素的作用下,引起神经肽物质和免疫物质的释放,引起早期的炎症反应;在慢性期,由于皮肤的感觉敏感性增强,神经肽物质释放增加,引起免疫反应的继续,如此循环,而形成结节性痒疹的病程迁延及典型的临床表现。P物质是最早发现的神经肽,是一种主要的神经肽,同时也是一种免疫调节肽,广泛存在于中枢和外周神经系统中,参与炎症的发生和发展,在炎症过程中,炎症细胞和炎症介质刺激P物质从外周感觉神经末梢释放,使炎症组织P物质表达增多,可能还通过自分泌P物质增强炎症反应。目前研究表明,P物质可能在结节性痒疹发病过程中起一定的作用,此过程的实现途径可能是多样化的,紧张促使P物质从外周神经末梢释放,通过受体与肥大细胞结合,促进后者脱颗粒,释放炎性介质,使真皮毛细血管通透性增加。P物质也能通过直接刺激多形核白细胞的趋化性来参与局部炎症反应。P物质可以促进单核巨噬细胞吞噬、趋化、游走,刺激其氧化爆发反应及释放多种免疫活性因子,借助白细胞介素-1(IL-1),IL-6等的释放间接调节巨噬细胞与T细胞间的相互关系,完成抗原加工和呈递过程;而散结汤中大多数药物具有抗炎作用,可能与P物质浓度降低有一定关系。
DLQI虽然覆盖了生活质量的大部分方面,但不能细分为几个维度,只限于总分值。本研究就其临床疗效,DLQI及P物质浓度在组间和组内治疗前后情况进行对比,证实综合疗法添加散结汤后能有效治疗湿毒瘀结型结节性痒疹,改善患者的生活质量,降低患者体内P物质浓度,疗效明显优于其余三组。治疗组与其余三组的DLQI与P物质浓度均成正相关,因此,推测P物质可能是影响结节性痒疹患者的重要物质。而本研究中散结汤使P物质浓度降低的具体机制还有待进一步研究探讨。
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