本文转自：《中国皮肤性病医学杂志》

作者：蒋晓霞

［摘要］窄谱中波紫外线(NB-UVB)对某些皮肤病治疗有效，但目前治疗的机制尚不明确。研究表明NB-UVB能有效减少免疫细胞的数量，抑制细胞因子的产生，达到治疗某些皮肤病的效果。本文对NB-UVB治疗常见皮肤病中影响免疫细胞和细胞因子表达的功能进行综述。

［关键词］NB-UVB;免疫细胞;细胞因子

紫外线照射治疗广泛用于皮肤科临床，不同波长的紫外线其生物学效应也不同。波长在311～313nm的窄谱中波紫外线(narrow-bandultraviolet-B，NB-UVB)皮肤穿透性强，红斑效应较小，不易灼伤皮肤以及不易引起DNA的突变，被广泛用于银屑病、白癜风、特应性皮炎、皮肤T细胞淋巴瘤、瘙痒、扁平苔藓、脂溢性皮炎等难治愈性皮肤病的临床治疗。迄今为止，NB-UVB究竟是发挥局部效应还是整体系统效应仍不清楚，已有的研究表明NB-UVB能有效降低免疫细胞如T细胞和树突细胞的数量，抑制细胞因子的产生，从而发挥皮肤病的治疗作用。本文对NB-UVB通过介导皮肤免疫细胞及细胞因子表达，促进皮肤病的治疗等进行综述。

1.NB-UVB对皮肤T淋巴细胞的影响

白癜风、银屑病等一些皮肤病虽然病因不明，但却与免疫密切相关，在这些疾病的发展进程中，T淋巴细胞参与了其病理过程。动物实验和临床治疗发现，CD4+和CD8+细胞的激活都是免疫性皮肤病发生、发展所必需的，且都需要与树突状细胞的相互作用。绝大部分NB-UVB对皮肤病的治疗效应可能与其免疫抑制功能相关。实验表明，辐照强度为0.28～2J/cm2的NB-UVB，每周全身治疗3次，可有效抑制白癜风患者CD4+辅助T细胞的激活，同时可促进调节T细胞的活性，有利于患者的康复;每周2次的NB-UVB辐照结合0.1%的他克莫司(tacrolimus)外用，能更为有效地治疗节段性白癜风。比较研究发现，50～100mJ/cm2波长为312nm的UVB比290～320nm的UVB更能诱导银屑病斑块中T细胞的凋亡，1～2周辐照后，能有效改善银屑病的治疗效果。

2.NB-UVB对树突状细胞的影响

树突状细胞(dendriticcell，DC)是机体免疫系统中最强有力的一种专职抗原呈递细胞(APC)，在免疫应答的启动和调控中发挥重要的作用。DC最大特点是能够显著刺激初始型T细胞增殖，并建立初级免疫应答。在NB-UVB介导的皮肤病治疗中，NB-UVB显著性降低CD11c+DCs数量，尤其是CD1c-CD11c+“炎症型”DCs，从而改善银屑病的临床效果。Erkin等研究也发现，NB-UVB辐照除了减少DCs数量，同时还降低其他炎症细胞的数量。

3.NB-UVB对外周血免疫细胞因子的调控作用

正常人体中，Th1和Th2存在平衡作用。很多研究表明，Th1/Th2细胞因子交互作用失衡将导致免疫失调，由此引起机体不能进行有效的细胞免疫应答，从而导致或影响多种疾病的发生、发展和转归。

王忠永等研究发现，特应性皮炎(AD)患者外周血血清中Th2型细胞因子IL-4，IL-13的表达水平明显高于正常人，NB-UVB照射治疗后，外周血血清中IL-4，IL-13表达显著降低，治疗后IL-4，IL-13与正常人血清中的表达差异无统计学意义。以上结果表明，NB-UVB通过抑制IL-4，IL-13的表达，达到纠正Th1/Th2失衡的作用。Metwally等研究也表明，AD患者外周血IL-13水平明显高于正常对照组，且其表达水平与病情严重程度、IgE水平呈正相关。Walters等发现，NB-UVB照射后血液中IL-12以及IFN-γ数目明显减少，表明NB-UVB可以抑制IL-12和IFN-γ介导的炎症反应，并且选择性减少皮肤损伤区域T细胞释放的前炎症因子。

白癜风患者外周血中IL-10分泌增加，与正常对照组差异有统计学意义，存在Th2的偏移，表明Th1/Th2平衡失调。经过NB-UVB照射后，IL-10水平显著降低，提示NB-UVB通过影响IL-10的分泌使得Th1/Th2平衡得到了恢复，达到治疗效果。

手部湿疹患者外周血血清中Th1型细胞因子INF-γ表达水平升高，Th2型细胞因子IL-4表达水平降低，经NB-UVB照射治疗后，INF-γ表达降低，IL-4水平升高，提示Th1/Th2的平衡失调逐渐趋于正常。

寻常性斑块状银屑病患者血清中TNF-α以及IL-8的表达水平显著高于正常对照组，经NB-UVB照射治疗后TNF-α以及IL-8的表达明显下降，表明NB-UVB能够抑制寻常性斑块状银屑病患者血清中TNF-α以及IL-8的表达。银屑病患者血清中同时也发现IFN-γ的表达较正常人偏高，经NB-UVB照射治疗后，患者的病情好转，患者血清中该因子的表达量下降。该结果说明，NB-UVB可以降低Th1型细胞因子的量，纠正Th1/Th2的失衡影响。

近年来研究发现另两种CD4+T细胞亚群:Th17细胞和Th22细胞。在炎症性疾病和自身免疫性疾病中，Th17细胞和Th22细胞发挥着不可替代的作用。Th17型细胞主要分泌IL-17，IL-22，IL-17F，IL-6，Th17型细胞通过分泌这些效应分子产生多种前炎症性细胞因子和趋化因子，参与机体免疫反应和炎症性反应。Th22型细胞主要分泌IL-22，参与皮肤的自稳调节。

AD患者外周血单核细胞中Th17的比例显著提高，IL-23是Th17细胞产生过程的关键细胞因子，患者经NB-UVB照射治疗后，Th17和IL-23的表达量下降。结果提示，降低Th17细胞及其相关细胞因子的表达可能是NB-UVB照射治疗AD的众多免疫机制之一。

寻常性银屑病患者外周血单核细胞中Th17，Th22型细胞的比例较健康组显著增加，血清中IL-17A，IL-22表达水平均也明显升高。在经过NB-UVB照射和白芍总苷联合治疗后，外周血Th17，Th22型细胞的比例以及血清中IL-17A，IL-22表达水平均都明显下降。该实验结论表明，NB-UVB照射和白芍总苷联合治疗作用之一是通过抑制外周血中Th17，Th22型细胞从而间接的抑制血清中IL-17A，IL-22的水平，最终达到控制Th17，Th22型细胞介导的炎症反应，有效治疗寻常性银屑病。

4.NB-UVB对外周血趋化因子及其受体的调控作用

单核细胞趋化蛋白(MCP)是最早发现的CC型趋化因子，其家族成员主要有4个，分别为MCP-1，MCP-2，MCP-3和MCP-4。

银屑病患者外周血血清中MCP-1的表达量高于健康组，同时外周血单一核细胞中CCＲ2的表达量也高于健康组，推测MCP-1/CCＲ2通路参与了银屑病的发病。经过NB-UVB照射治疗后，MCP-1和CCＲ2的表达量显著降低，阻断MCP-1/CCＲ2通路，从而抑制炎症细胞向其他地方浸润，阻止了炎症因子的释放，最终发挥治疗银屑病的作用。MCP-4与特异性受体CCＲ2结合后被活化，从而驱动单核细胞和T细胞，在银屑病的炎症反应中发挥作用。NB-UVB照射治疗后其表达水平显著降低，可延缓银屑病的发病进程。

CCＲ1为ＲANTES，MIP-1α的高亲和力受体，银屑病患者外周血中性粒细胞中CCＲ1表达增高，在NB-UVB照射治疗后表达显著下调，同时银屑病皮损也显著减少。该结果提示，CCＲ1参与了银屑病中中性粒细胞的活化、趋化以及皮肤损伤部位的炎症反应，NB-UVB的有效治疗正是通过降低该受体的表达而实现的;CCＲ2与特异性配体MCP结合后可活化并趋化单核细胞、T淋巴细胞等，在炎症疾病中发挥作用。CCＲ2在银屑病患者外周血淋巴细胞中高表达，经NB-UVB照射治疗后该受体表达显著降低，提示CCＲ2可能参与了银屑病淋巴细胞的活化、趋化，导致患者皮损部位的炎性反应。NB-UVB通过抑制该受体而发挥治疗作用。

干扰素诱导的T细胞α趋化因子(I-TAC)属于CXC类趋化因子，对T淋巴细胞有强力趋化作用，特别是Th1细胞。寻常性银屑病患者外周血中I-TAC水平明显升高，经NB-UVB照射治疗后，患者病情明显好转，其外周血中I-TAC的表达也显著下降。该结论提示I-TAC可能参与了银屑病的发病机制，I-TAC及其受体CXCＲ3对T淋巴细胞聚集、浸润、维持中发挥重要作用。

于娟等对银屑病患者外周血中ＲANTES做了深入研究。结果显示，患者外周血中ＲANTES表达高于正常组，NB-UVB照射治疗后患者外周血中的ＲANTES表达量显著降低，推测ＲANTES可能在银屑病的发病机制中发挥着关键性的作用。ＲANTES作为T淋巴细胞最重要的趋化因子之一，NB-UVB导致它的表达下降，很有可能减少了T淋巴细胞趋化到皮肤损伤部位的数量，减轻了患者皮损部位的炎症反应。

5.结语

NB-UVB治疗皮肤病的种类越来越多，但在银屑病、特应性皮炎、白癜风的临床治疗中相对较为普遍。相对于传统紫外线疗法，NB-UVB的疗效更优越，但其治疗机制尚不明确，很多研究着眼于皮损组织和外周血中细胞及相关因子的研究，这些研究表明NB-UVB不仅对皮损部位发挥局部效应，同时也能够影响机体的整体系统。随着基础研究的深入，未来有望揭示NB-UVB治疗皮肤病的机理并更好地应用于临床。

注：本文仅作为学术交流，严禁商用，版权归原作者所有，如有侵权请立即与我们联系，我们将及时处理。

射频微针 | 无暇瓷肌，触手可及

ZKKL-射频微针治疗是由“微针的探头、射频的能量及飞梭雷射的分段式技术”设计组成。微针探头采用直径仅有0.12mm的“黄金微针”进入肌肤深层，将涂抹在皮肤表层营养元素通过微针导入肌肤深层：”黄金微针“在进入皮肤深层后如同导弹系统一般，以瞬间震动方式将微针插入皮肤，并在0.1秒内快速将射频能量完整注入真皮层，促使胶原蛋白有效增生与重组。微针射频治疗不仅能修复流失塌陷的老化肌肤（皱纹、松弛）问题，更能解除表皮烫伤的风险。