文章转载自：中国医学文摘·皮肤科学

作者：王亚男，赵文玲，刘艺迪，吴遐，李丽

嗜中性皮肤病( ND) 是由一组具有相似组织病理学改变、发病机制和治疗方法的疾病，组织学上它们的特征性表现为血管周围和弥漫性的中性粒细胞浸润，而没有任何明确的感染因素。皮损表现多种多样，可局限或泛发; 常见类型有 Sweet 综合征、坏疽性脓皮病、白塞病和角层下脓疱病等。值得注意的是，除了皮肤损害，嗜中性皮肤病还有皮外无菌性中性粒细胞浸润，受累器官包括肺、骨关节、消化道、肝、脾、胰腺、中枢神经系统、心血管等。

1 肺

近年，较多文献报道嗜中性皮肤病合并肺浸润，其中，坏疽性脓皮病最常见的皮外浸润器官即为肺。据报道，坏疽性脓皮病可引发气管支气管肺病，支气管镜表现为气管至支气管分布大量息肉样结节，表面微黄色，不光滑，与皮损表现相似; 活检表现为炎症性颗粒及坏死，伴有 大 量 中 性 粒 细 胞 浸 润。另 外，Sweet 综合征也可发生肺浸润，大多数情况下肺浸润与 Sweet 综合征同时出现，偶有继发于 Sweet 综合征的情况。肺损害类型包括双侧肺浸润，闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎，胸腔积液等; 临床症状常表现为发热、咳嗽、胸痛; 肺部影像学改变为肺结节，网状或斑片状浸润; 组织病理学表现为肺间质炎症、水肿、轻度纤维化，大量中性粒细胞浸润肺泡。Sweet 综合征合并肺浸润的诊断通常依据典型的临床表现，组织病理学检查，及对激素治疗的反应。除此之外，白塞病也可发生肺浸润，尤其是肺动脉瘤。通常，嗜中性皮肤病肺浸润患者通过糖皮质激素治疗后，皮损与肺浸润均可缓解。在死亡患者中，大部分缘于呼吸衰竭等。

2 骨

嗜中性皮肤病可合并多灶性无菌性骨病，被称为慢性复发性多灶性骨髓炎( CＲMO) 。此 病 的 发 生 可 能 与 脂 素 2( LPIN2) ，脯氨酸-丝氨酸-苏氨酸磷酸酶互动蛋白 2( pstpip2) 基因突变相关。CＲMO 多见于儿童，起病隐匿，常表现为长骨骨痛，僵硬，肿胀，伴或不伴发热; 血沉轻度升高，白细胞数可能升高。皮损可与骨病同时发生或发生在骨病之后，皮损类型多为掌跖脓疱病，脓疱型银屑病，也可见于寻常性银屑病，重型痤疮，Sweet 综 合 征，坏 疽 性 脓 皮 病 等;CＲMO 与多中心无菌性骨髓炎( SAPHO)同属于一个疾病谱，甚至有学者认为CＲMO 即儿童型 SAPHO。后者受累部位常为前胸壁和中轴骨，受累骨有触痛，关节肿胀疼痛，发热，白细胞增高，血沉加快等与 CＲMO 相似的症状。CＲMO患者通常对抗生素治疗无效，但对糖皮质激素治疗有效，并需低剂量激素维持预防复发; 有学者提出 CＲMO 合并皮肤损害的患者还可使用肿瘤坏死因子抑制剂治疗。

3 关节

关节炎也是嗜中性皮肤病相对常见的系 统 表 现。发生率大约为15% ～62% ，通常出现在嗜中性皮肤病发生之后，偶尔出现在皮损之前。嗜中性皮肤病关节损害常见于 Sweet 综合征及白塞病。Sweet 综合征的病程中约 1 /3 的患者有过关节痛，肌痛或关节炎，后者为非对称性，非侵蚀性关节炎，主要累及膝关节和腕关节。糖皮质激素及肿瘤坏死因子 α 抑制剂治疗有效。大约 50%的白塞病患者也有关节炎，多或单关节，非侵蚀性，常见于膝关节、腕关节和踝关节，80% 患者关节症状持续时间不超过 2个月。另外，有病例报告粒细胞集落刺激因子诱发的嗜中性皮肤病合并脂膜炎/筋膜炎，亦可出现关节痛，局部皮肤肿胀，实验室检查示血沉，C 反应蛋白升高，病理示组织大量中性粒细胞浸润，强的松治疗有效。

4 中枢神经系统

嗜中性皮肤病中，Sweet 综合征与白塞病相对较常发生中枢神经系统浸润。通常神经症状的出现晚于皮损的发生。Sweet 综合征合并中枢神经系统浸润者可出现脑炎和脑膜炎，临床表现为发热、头痛、抽搐、意识紊乱、眼球运动障碍、葡萄膜炎、视盘水肿、选择性语言缺失等;皮损类似结节性红斑； 脑脊液主要是中性粒细胞增多，细菌培养阴性。系统性激素治疗本病有效，也有学者提出氨苯砜可用于有恶化倾向的神经性Sweet 综合征患者。白塞病神经系统受累常见于男性，通常出现在病程晚期，提示预后差，神经系统受累可表现为急性脑膜炎，颅神经麻痹，脑干损伤( 包括吞咽困难、强笑和哭泣) 等症状。另有病例报道，坏疽性脓皮病也可有中枢神经系统表现，表现为失语，头痛等症状。

5 腹部内脏

嗜中性皮肤病的内脏表现常为无菌性脓肿，常见的有肝脓肿、脾脓肿等，它可能与坏疽性脓皮病、Sweet 综合征、角层下脓疱性皮病、持久性隆起性红斑等嗜中性皮肤病同属于一个疾病谱，统称为嗜中性病( neutrophilic disease) 。内脏损伤可发生在皮损之后，或与皮损同时发生。曾有学者调查 30 例无菌性脓肿患者，20% 同时存在嗜中性皮肤病，其中大多为脾脓肿。此类患者可表现为发热、腹痛、脾肿大; 白细胞增多，血沉增快，C 反应蛋白升高，但脾穿刺细菌培养阴性; 激素联合免疫抑制治疗有效。无菌性脾脓肿的具体机制尚不清楚，但有学者认为无菌性肝脓肿的发生机制可能为白介素-8( IL-8) 促进 T 细胞调节功能，导致无菌性中性粒细胞浸润性皮肤炎症，伴发无菌性肝脓肿。除了肝、脾之外，肾也可出现无菌性脓肿，表现为镜下血尿，无菌性脓尿等，糖皮质激素治疗有效。除此之外，无菌性脓肿也可出现在淋巴结、胰腺等。

6 肌肉

在嗜中性皮肤病中，肌肉受累较少见。曾有学者调查，在 136 例嗜中性皮肤病患者中，少于 10% 的患者出现过肌痛。当坏疽性脓皮病合并肌肉受累时，患者可表现为发热、体重下降、肌痛、四肢肌无力，皮损可表现为红斑、脓疱、溃疡、坏死; 肌电图提示肌炎，以中性粒细胞为主的炎症细胞浸润，肌结构损坏，肌纤维坏死，其余感染、结缔组织疾病相关检查均为阴性; 激素治疗有效。

7 心血管

Sweet综合征心脏受累极其少见。但有学者报道，心血管浸润的发生使Sweet 综合征的 死亡率由9% 提高到40%。因此，嗜中性皮肤病的心血管受累情况仍然值得重视。最近美国报道1 例合并嗜中性心肌心包炎的 Sweet 综合征孕妇，该患者在皮损发生 3d 后出现胸痛、心包摩擦音、肌钙蛋白升高等症状。Sweet 综合征血管受累一般表现为主动脉硬化、主动脉炎、动脉瘤以及冠状动脉闭塞等。值得注意的是，新生儿 Sweet 综合征患者可能发生动脉炎及胸主动脉瘤。另外，白塞病也有心血管受累的表现，心脏受累表现为冠状动脉血管炎、瓣膜病、心肌炎和心律失常、动脉瘤、阻塞性动脉病、浅表或深在性静脉血栓等。白塞病引起的血管炎抗中性粒细胞胞浆抗体( ANCA) 阴性，抗心磷脂抗体可阳性，但与疾病活动度无相关性，可能与复发性血栓有关。

8 眼

眼部受累是白塞病最常见的表现，可见于 90% 的患者，好发于男性且症状较重，可有疼痛，甚至致盲。Sweet 综合征的眼部表现通常包括眼周炎症、泪腺炎、结膜炎、巩膜炎、角膜炎、虹膜炎、青光眼等，一般采用口服泼尼松治疗。除了以上器官系统外，嗜中性皮肤病的系统表现还涉及输卵管、淋巴结和胃肠道等。嗜中性皮肤病的系统表现广泛、多样，全面深入地认识嗜中性皮肤病的系统表现有助于我们快速、准确地发现和诊断疾病。皮肤科医生遇到以中性粒细胞浸润为主的皮肤病时，在除外感染因素的同时，应注意追问其系统症状，并进行相应的检查。

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