文章转载自：中国医学文摘·皮肤科学2017年第3期
作者：李坤杰，黄豪，郭燕妮
近几年来，敏感性皮肤的发生有不断增多的趋势，而敏感皮肤的产生往往与皮肤屏障功能异常有关。皮肤屏障功能异常可导致对敏感性皮肤者主观的不适感，主要表现为刺痛、灼热、紧绷及瘙痒，且易反复发作，严重影响患者生活质量。相关研究表明，透明质酸可以修复敏感性皮肤的皮肤屏障，进而改善皮肤的敏感状况，因此广泛用于皮肤屏障修复。本文将近几年文献资料中关于透明质酸对于敏感性皮肤屏障修复的研究现状做一综述，阐述和探讨敏感性皮肤的发病机制和透明质酸修复皮肤屏障机理，为临床应用和相关产品的研发提供理论依据。
1． 1 敏感性皮肤的定义
对敏感性皮肤( sensitive skin) 的定义没有达成统一。有学者认为敏感性皮肤是一种对所接触的化妆品或是药品极易致敏，表现为对外界刺激比正常皮肤敏感性更高、反应程度更强的皮肤状态，即对所使用的产品和外界环境的变化均不能耐受，因此，敏感性皮肤也可以定义为高反应性皮肤。也有学者认为敏感性皮肤系由于皮肤接触外界刺激物后产生的主观不适，包括干燥感、紧绷感、刺痛感、瘙痒感和烧灼感等。综上所述，认为敏感性皮肤是一种高度敏感的皮肤状态，处于这种状态的皮肤易受到各种物理化学因素的刺激而发生面部皮肤感觉不适( 如刺痛、烧灼、紧绷、瘙痒等) ，是以这些不适为临床特征的皮肤疾病。其病因不明，临床表现以主观感觉异常为主，客观临床体征缺失或轻微，同时具有敏感性高、耐受性差和反应性高三大特点。
1． 2 敏感性皮肤的影响因素
引起敏感性皮肤的因素包括内源性因素和外源性因素。内源性因素不仅与性别、年龄、种族有关，还与皮肤疾病如脂溢性皮炎、酒渣鼻、特应性皮炎( AD ) 、银屑病、痤疮、神经感觉过强及皮肤病恐惧症等有关。外源性刺激因素包括: ①环境因素，例如大气污染、季节更替、曝晒时间、紫外线照射强度等; ②化学因素，包括日常使用的化妆品、染发剂、香料及杀虫剂等刺激性物质; ③生活方式，例如进食油炸及刺激性饮食、酒精、咖啡、过度使用身体护理产品及过度淋浴等。
1． 3 敏感性皮肤的皮肤屏障损伤机制
目前研究认为敏感性皮肤的发生是一种累及皮肤屏障 － 神经血管 － 免疫炎症的复杂过程。于内在和外在因素的相互作用下，皮肤屏障功能受损，引起感觉神经传入信号增加，导致皮肤对外界刺激的反应性增强，引发皮肤免疫炎症反应。
皮肤屏障功能损伤表现为皮肤表皮角质层结构不完整，表皮细胞间脂质含量不平衡，这些均可导致神经酰胺的含量减少。皮肤生理指标测试表明敏感性皮肤经表皮失水率( trans epidermal water loss，TEWL ) 增加，角质层含水量降低，提示敏感性皮肤屏障功能受损。由于皮肤表面温度过低或过高( ＜ 34℃ 或 ＞ 42℃ ) 都会延迟皮肤屏障修复，因此环境温度可以引发或加重敏感性皮肤。
有研究认为，皮肤角质层的不完整性导致皮肤神经末梢的保护能力减弱、神经纤维密度增加及感觉神经的反应性增高，三者相互作用，引起皮肤感觉神经功能失调，表现为温度的变化可致敏感性皮肤出现烧灼、刺痛及瘙痒症状。也有研究者发现，皮肤神经功能失调促进局部皮肤神经递质 P 物质、血管活性肠肽、神经降压肽和胰泌素等的释放，同时还导致感觉神经末梢附近的角质形成细胞、肥大细胞释放 IL-23 和 IL-31，并激活抗原提呈细胞和 T 细胞，从而引发皮肤免疫及炎症反应，皮肤出现红斑、肿胀等表现。
1． 4 敏感性皮肤的临床表现
根据国内专家关于敏感性皮肤达成的共识，敏感性皮肤临床表现分为主观症状和客观体征; 主观症状通常是受到物理、化学、精神等刺激后皮肤出现不同程度的灼热、刺痛、瘙痒及紧绷感等症状，持续数分钟甚至数小时，常常不能耐受普通护肤品。敏感性皮肤的客观体征外观大都基本正常，少数人面部皮肤可出现片状或弥漫性潮红、红斑、毛细血管扩张，可伴干燥和细小鳞屑。
2． 1 透明质酸( hyaluronic Acid，HA ) 概述
HA 又称玻尿酸，广泛分布在人体细胞间、眼玻璃球、关节滑液等结缔组织中，同时是人体皮肤表皮和真皮的主要基质成分之一。能促进表皮角质形成细胞的增殖和迁移，促进创伤愈合。真皮内的透明质酸为胶原蛋白和弹性纤维提供了空间及营养，共同形成一个皮肤的支架，是维持皮肤组织稳定、融合、弹性的重要细胞外基质。
2． 2 透明质酸在皮肤科的生物学作用
2． 2． 1 HA 的保湿作用 透明质酸对皮肤的作用主要取决于分子量大小。其分子量越大，保湿性能越强; 分子量越小，保湿性能越弱。分子量大的HA 主要用于皮肤的保湿，涂于皮肤表面的 HA，能快速形成一层透气的水化膜包裹在皮肤表面，软化了皮肤的角质层，可以进一步增强皮肤角质层对活性物质的吸收利用，使皮肤变得细腻光滑。
2． 2． 2 HA 的抗衰老功能 皮肤老化的主要因素是被紫外线照射后会产生超氧自由基，而 HA 具有清除氧自由基的功能． 因此可以延缓皮肤衰老，保护皮肤免受伤害。皮肤受到阳光曝晒导致皮肤变红、灼痛、脱皮等，可以用含有 HA 的化妆品来促进其表皮细胞的增殖和分化，并利用 HA 清除氧自由基的作用，帮助受伤部位皮肤恢复。防晒霜中常加入紫外线吸收剂来达到防晒的目的，因为 HA 能很大程度上减少紫外线的透过性，并且对透过的少量紫外线造成的皮肤损伤进行修复。
2． 2． 3 HA 参与皮肤损伤愈合作用 皮肤损伤修复分为炎症期、增殖期和重建期。在炎症期，长链HA 的合成增加，其吸水性导致创面周围组织的膨胀，产 生 适 于 细 胞 迁 移 至 受 伤 部 位 的 多 孔 性 构架，并能抑制中性粒细胞的迁移，减轻炎症反应。增殖期，短链 HA 可促进成纤维细胞迁移至创伤组织，成纤维细胞产生胶原和糖胺聚糖( GAG ) ，构建新的细胞外基质( ECM ); HA 还可促进血管生成和角质形成细胞的增殖和迁移。重建期，HA促进正常和病理性的瘢痕形成; 同时，还具有抑菌、消炎作用。
3． 1 透明质酸与皮肤物理性屏障
敏感性皮肤屏障受损致保湿功能下降，表现为经表皮水丢失( TEWL ) 增加，皮肤易干燥、脱屑、敏感; 而透明质酸与蛋白结合成为分子量更大的蛋白多糖分子，形成透明质酸-蛋白质-水的凝胶状结构，是保持皮肤组织水分的重要成分，可以保持皮肤水分，防止皲裂和皱纹产生，外用于皮肤具有保水性、润滑性、成膜性、促进上皮再生性、安全性等。孙敏等用含透明质酸的保湿护肤品治疗98 例面部脂溢性皮炎，发现 4 周治疗后患者面部红斑、脱屑、丘疹和瘙痒症状的平均严重度评分及含水量、经表皮水丢失等指标均有显著改善，提示外用透明质酸具有超强的保湿作用。
3． 2 透明质酸与皮脂膜的保湿作用
皮脂膜中的亚油酸缺乏，使得角质层渗透性异常，经表皮水分丢失增多，表现为皮肤干燥、脱屑，同时皮肤抗炎能力降低，表现为易感染; 敏感性皮肤往往是皮脂膜中亚油酸等脂质成分的破坏，而透明质酸分子中的羟基、羧基及其他极性基团能与水分子形成氢键而结合大量水分，因具有良好的成膜性，可以在皮肤表面形成一层均匀的薄膜，减少皮肤表面水分的蒸发，从而能为皮肤提供一个良好的保湿环境。刘付华等的临床观察证实，透明质酸修护生物膜具有恢复皮肤屏障的功能和良好的保湿作用。徐良恒构建的激光术后真皮浅层损伤、皮肤屏障破坏的小鼠动物模型证实了透明质酸敷料可以对皮肤屏障修复起促进作用。
此外，还有研究表明，使用透明质酸后，形成大分子聚合物透明质酸钠为主的保护膜，抵御外界不良环境、细菌、致敏源的伤害，保持局部湿润环境、保护微创面，减轻炎性反应，促进恢复皮肤屏障功能，提高皮肤的耐受性。
3． 3 透明质酸与局部皮肤的抗氧化
皮肤长期暴露于紫外线，皮脂中亚油酸的显著减少破坏了表皮屏障作用，将会诱导增殖角蛋白( K6 和 K16) 和炎症相关角蛋白( K17 ) 激活，从而诱导炎症反应发生。这也证实了敏感性皮肤屏障受损为角质层中的角蛋白变性，正常结构遭破坏，防护紫外线等皮肤自护功能下降，晒伤且黑色素增多，易形成色素沉着，如未能处理好可能导致瘢痕、色素沉着、长期的面部敏感等问题。而透明质酸可以阻止细胞中自由基形成相关酶的产生，减少自由基的形成，在防止自由基破坏细胞结构、产生脂质过氧化和引起机体衰老等方面起着重要作用; 而小分子量透明质酸具有抗炎、抑制病菌产生、保持皮肤光洁的作用。
3． 4 透明质酸与皮肤创伤愈合
敏感性皮肤的真皮血管周围炎性细胞浸润，表皮出现细胞内水肿及细胞间水肿，临床表现为红斑、肿胀，甚至水疱。真皮内的透明质酸为胶原蛋白和弹性纤维提供了空间及营养，是维持皮肤组织稳定、融合、弹性的重要细胞外基质，具有抗炎作用，可以调控胶原合成，促进创伤愈合，为敏感性皮肤屏障的修复和创面愈合提供一个有利于修复环境。Neuman 等将含透明质酸水剂化妆品涂抹在皮肤轻度烧伤的表面可减轻疼痛，加速受伤部位愈合。这也进一步证实了外用透明质酸能调节伤口过度收缩，减少瘢痕形成; Prosdocimi 等体外实验表明，透明质酸对乙醇引发的皮肤细胞凋亡也有良好的修复作用。此外，小分子透明质酸能透过正常皮肤屏障渗入真皮，直接促进细胞生长、分化、重建与修复; 同时具有抑制炎症反应、促进血管生成、改善中间代谢、促进营养吸收、增加皮肤弹性等修复及美容保健作用。
敏感性皮肤是常见、多发的皮肤疾患，影响患者的生活质量。因发生机制不清，诱发
因素和临床表现个体差异大，给有效的临床治疗带来了较大的困惑。敏感性皮肤的治疗和护理目的在于修复皮肤屏障功能，降低皮肤敏感性及炎症反应，提高皮肤的耐受性。透明质酸作为天然的保湿因子，可明显改善表皮通透屏障功能和增加角质层含水量，恢复皮肤屏障，同时具有促进创口愈合。因此将透明质酸用于敏感性皮肤屏障修复治疗，是比较安全有效的方法。关于皮肤屏障及透明质酸相关的基础研究或分子生物学研究比较少，还需要进一步开发和研究，也可为研发出更多适合于敏感性皮肤的舒敏型化妆品提供有效证据。
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