
文章转载自:中国医学文摘·皮肤科学2017年第1期
作者:朱莲花,南美兰,金哲虎
荨麻疹是皮肤科常见的变态反应性疾病,病因及发病机制复杂,至今尚未阐明,以风团和瘙痒为主要症状,病程≤6周为急性荨麻疹( acute urticaira,AU),病程>6周为慢性荨麻疹( chronic urticaria,CU)。近年来,新的细胞因子不断被发现,其中许多研究认为白细胞介素与变态反应性疾病关系密切。白细胞介素25( interleukin-25,IL-25)即IL-17E,是IL-17家族的新成员,普遍认为IL-25在过敏反应性疾病中发挥着重大作用,但其具体机制尚未形成定论。白细胞介素31( interleukin-31,IL-31)是一种螺旋结构的细胞因子,属于IL-6细胞因子家族,其生物学作用目前还不完全清楚。有研究表明IL-31可能在特应性皮炎、瘙痒症、过敏性哮喘诱导产生细胞因子和趋化因子、细胞增殖分化、造血、炎症反应和免疫应答等方面发挥重要作用。本实验通过对延边地区CU患者血清IL-25及IL-31水平的检测,进一步探讨两者与CU发病的关系。
1材料与方法
1. 1一般资料
CU患者组110例,均为2015年5月 -2016年1月在延边大学附属医院皮肤科门诊就诊的延边籍患者,年龄13~70岁;病程2~8年。正常对照组105例,选取同期在我院正常体检的延边地区健康志愿者,无过敏史,年龄18~65岁。CU患者组入选标准:①风团阵发性复发或持续性复发,24h内消退;②每周发病至少2次,病程持续6周以上者;③与药物无明显相关的荨麻疹;④非物理因素所致的荨麻疹;⑤排除其他特殊类型的荨麻疹;⑥无全身系统性疾病的损害;⑦测试前2周内未服用糖皮质激素、抗组胺药及免疫抑制剂。所有受试对象均对检测项目知情同意。
1. 2仪器和试剂
酶标板( Coated Wells),10× 标本稀释液( Sample Buffer),标准品( Standards),第一抗体工作液( Biotiny-lated Antibody),酶标抗体工作液( Enzyme Conjugate),20× 浓缩洗涤液( Wash Buffer),底物工作液( TMB Solution),终止液( StopSolution)。IL-25和IL-31的ELISA试剂盒(上海西唐生物科技有限公 司,上 海)。酶 标 仪 用Thermo公 司 生 产 的DENLEYDRAGON Wellscan MK 3型。
1. 3 IL-25和IL-31检测
采集被检者静脉血各5m L,置于离心管中,静置30min后以3 000r/min离心15min,提取血清后分装在EP管中,置 -70℃ 保存。IL-25和IL-31检测采用ELISA法,操作步骤严格按照试剂盒说明书执行。
1. 4统计学处理
用SPSS19. 0统计软件,计量数据以均数 ±标准差表示,组间比较用t检验,P<0. 05为差异有统计学意义。
2结果
CU患者组外周血中IL-31水平[1. 44±0. 52) ng / L]显著高于健康对照组外周血中IL-31水平[( 1. 07±0. 42) ng/L],且差异有统计学意义( t = 5. 812,P = 0. 000<0. 01),但两组间外周血中IL-25水平[CU组( 2. 08±0. 32 ng/L和健康对照组2. 15±0. 24) ng / L]差异无统计学意义( t = 1. 858,P = 0. 065>0. 05)。
3讨论
CU病因及发病机制不明,可能与自身免疫因素、感染及食物、吸入物过敏、精神因素等有关。IL-31属于IL-6细胞因子家族,但和IL-6细胞因子家族具有较低的同源性,主要由活化的CD4+T淋巴细胞分泌,特别是活化的辅助性Th2细胞、肥大细胞、单核细胞/巨噬细胞以及树突状细胞。IL-31通过激活JAK-STAT,MAPK,PI3K / Akt三条信号通路表达。皮肤搔抓后Th2细胞向Th1细胞转化,而Th2和Th1细胞均能分泌IL-31,故推测IL-31可能参与调节了这两个细胞亚型之间的转换。虽已有实验证明IL-31在皮炎、瘙痒、过敏性哮喘等过敏性疾病中发挥重要作用。但是IL-31与CU的关系国内研究仍是空白。本研究用ELISA法检测了延边地区CU患者血清IL-31水平,发现CU组血清IL-31水平显著高于正常对照组( P<0. 01)。Dillon SR 等也检测IL-31在CU患者体内的水平,同样也发现CU患者血清IL-31水平明显高于健康对照组,均与本次研究结果相似。提示IL-3l可能参与延边地区CU的发生。但IL-3l在CU中所起作用及具体机制还需要今后更多的实验论证。
IL-25又称IL-17E,是IL-17家族的新成员,与家族中其他成员不同,IL-25能够激发Th2型免疫反应以及抑制促炎症反应。上皮细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞等固有免疫细胞都表达IL-25。IL-25通过与其受体IL-17RB结合,介导Nuocyte连接固有免疫和适应性免疫和嗜酸/嗜碱性粒细胞与Th2记忆细胞相互作用,从而在先天性免疫和适应性免疫之间产生一个正反馈通路,进一步导致过敏反应的扩大。已有研究表明IL-25与特应性皮炎、哮喘、自身免疫性疾病的Th2反应的失调有关。近年来,对IL-25与CU中表达的研究增多,且结果都表明其在CU患者外周血中呈高水平,与病情严重程度呈正相关。但其在少数民族地区的研究甚少。此次实验中,笔者反复检测到延边地区CU患者血清IL-25改变与正常组无显著性差异,这与以往检测结果不同。可能与疾病的不同时期、检测方法以及试剂盒的敏感性不同有关,也有可能是血清L-25水平与CU相关性存在地区差异,或为饮食及气候环境的不同,其在南方地区CU患者中呈高水平,而可能在延边地区CU患者血清中不表达。此外,本研究病例数少,也可能未发现其与延边地区CU发病的真正联系。故IL-25与延边地区CU发病间的关系尚待进一步研究。
本实验以延边地区CU为研究对象,结果显示CU患者血清中IL-31水平高于正常对照组,说明血清中IL-31可能参与了延边地区CU的发病。而延边地区CU患者血清IL-25改变与正常组无显著性差异,提示其有可能在延边地区CU患者血清中不表达。对于CU及其他类型荨麻疹发病机制与IL-31因子和IL-25因子的关系还有待进一步研究。并且在今后的研究中可以进一步扩大延边地区研究人数,或采用更灵敏的IL-31因子和IL-25因子的检测方法,以获得更精准的研究结果。目前,Th细胞系中各细胞分型之间的关系仍未完全明确,有待进一步深入研究,为CU治疗提供新的理论依据。
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