麻疹是由麻疹病毒引起的一种具有高度传染性的急性传染病,以发热、结膜炎、上呼吸道炎、口腔黏膜斑( Koplik's 斑) 以及全身红色斑丘疹为主要特征。在麻疹疫苗问世前,除新生儿短时期内受母传抗体保护外,人人易感,死亡率很高。即使应用麻疹疫苗,全世界每年仍有超过十万的患者死亡,某些发展中国家死亡率甚至大于 5%。自应用疫苗后,易感者表现复杂,青少年及成人发病增多。此外,由于人工获得与自然感染麻疹获得的免疫力的差异,8月龄以下的婴儿发病比例有所增加。临床上大部分麻疹的症状和体征、出疹时间、顺序及疹形都非常典型,但一部分患者的临床表现则不典型,可见“异型”麻疹,如出血性麻疹、疱疹性麻疹等。而严重合并症如支气管肺炎、急性心衰、脑炎、喉炎等明显减少。
1. 1 典型麻疹
疫苗接种失败和未接种疫苗感染者几乎均表现为典型麻疹,继发性免疫失败感染者中约有 1 /6 也表现为典型麻疹。病程可分为三期。
1. 1. 1 前驱期 一般为 3 ~ 4d。主要表现为上呼吸道炎症及眼结膜炎症,有发热、咳嗽、喷嚏、流涕、流泪、畏光、眼结膜充血、咽部充血等,并可出现腹痛、腹泻。于发病后 2 ~ 3d,约 90% 患者在口腔两侧正对第一臼齿的颊黏膜上出现麻疹黏膜斑,即 Kop-lik's 斑,此为早期诊断的重要依据。
1. 1. 2 出疹期 出疹期为 3 ~ 5d。一般是在发热第 3 ~ 4 天,当呼吸道症状及体温达高峰时开始出现皮疹。出疹顺序为: 耳后、发际、额、面、颈,渐延至躯干、四肢,最后达手掌和足底,2 ~ 5d 达高峰。皮疹开始为淡红色斑丘疹,直径 2 ~ 4mm,散在分布,渐增多,呈鲜红色,以后逐渐融合成暗红色、形状不规则或小片状斑丘疹,疹间皮肤正常。皮疹为充血性,压之退色。出疹时全身症状加重,体温可高达 40℃左右,结膜充血、畏光,嗜睡,有时谵妄。同时,呼吸道症状加重,咳嗽频繁,咽部红肿疼痛、嘶哑,颈部淋
巴结肿大,舌乳头红肿增大,有时颇似猩红热的杨梅舌,脾可有轻度肿大。此期肺部常有干湿性啰音。
1. 1. 3 恢复期 约 10 ~ 14d,出疹 3 ~ 5d 达高峰后,体温开始下降,于 12 ~ 24h 内降至正常,全身情况迅速改善,皮疹开始消退,消退的顺序与出疹的顺序相同。疹退后留有浅褐色色素沉着,以躯干为主,约 1 ~ 2 周消失,对麻疹恢复期有诊断价值。皮疹约2 周消退干净,局部可见糠状细屑。
1. 2 特殊类型麻疹
1. 2. 1 轻型麻疹 大多数因机体对麻疹病毒有一定的免疫力所致,如 6 个月以下婴儿、近期注射过免疫球蛋白、以往接种过麻疹疫苗或第二次患麻疹者。感染后临床症状较轻,如发热及上呼吸道症状均较轻,麻疹黏膜斑不典型或不出现,皮疹稀疏,病程短,较少出现并发症,但所获免疫力与典型麻疹相同。
1. 2. 2 无皮疹型麻疹 在免疫力低下患者,如白血病、恶性肿瘤、先天性免疫力低下者,或应用免疫抑制剂者,也可见于潜伏期内接受过被动免疫者; 部分接种麻疹疫苗 6 个月至半年以内,再次接触麻疹患者或再接种麻疹疫苗时也可发病。患者可表现为发热、呼吸道卡他症状、不典型黏膜斑,但不出现皮疹,如果患者并发急性脑炎等严重并发症时,将对诊断造成很大困难,必须依据流行病学及实验室检查诊断。
1. 2. 3 重症麻疹 此型多见于营养不良、免疫力低下或缺陷,或正在患其他疾病的幼儿,或伴有继发细菌感染的患者,或频繁接触麻疹的病人,易患重型。起病急骤,患者高热或超高热、惊厥、热程长、反复抽搐、呼吸急促,唇指紫绀,脉搏细速,中毒症状重,发疹严重、密集成片,呈暗红色且融合成片( 中毒性麻疹) 。有时可见出血性皮疹,伴内脏出血( 出血性麻疹); 有时麻疹呈疱疹样,可融合成大疱( 疱疹性麻疹); 有时皮疹突然隐退或出疹不透、遗留少数青紫色皮疹,面色苍白或青灰色,全身症状及呼吸道症状严重、心率加快、四肢末端发绀发凉,多因心功能不全或循环衰竭引起( 休克性麻疹) 。这类患者往往病情危重,病死率高。
1. 2. 4 非典型麻疹综合征 ( atypical measles syn-drome) 又称异型麻疹,是指过去曾注射过灭活麻疹疫苗,经数月或数年后麻疹抗体水平显著下降,而后感染麻疹病毒或再注射灭活麻疹疫苗所引发的病症,多发生于 10 ~ 24 岁的年轻人,无传染性。其发病机制尚不完全清楚,大多认为此系对麻疹病毒的迟发性超敏反应所致,其临床症状、皮疹出现顺序和肺部病变等与典型麻疹有所不同。此类麻疹的特点为: 前驱期症状不典型,如发热、上呼吸道卡他症状少,多无 Koplik's 斑; 发疹顺序由四肢远端开始,渐及四肢近心端、躯干及面部; 皮疹与普通型不同,可呈小点状、斑丘疹、疱疹、紫癜或风团,呈多形性; 常并发肺炎、胸腔积液,肺内阴影可持续数月至1 ~ 2 年,而其他并发症少见,预后较好。诊断依据为恢复期麻疹抗体上升,但不能分离到麻疹病毒。
1. 2. 5 新生儿麻疹 若新生儿母亲体内无麻疹抗体,或抗体水平下降,新生儿未能从母体获取足够的保护性抗体,此时新生儿又未达到计划免疫麻疹疫苗接种年龄,未能主动免疫。一旦患儿母亲在产前或产后几天感染麻疹,或患儿密切接触麻疹患者,则易引发新生儿麻疹。患儿多表现为典型麻疹,有发热、上呼吸道炎症、眼结膜炎及密集的皮疹,常并发肺炎,需给予抗病毒、抗菌素治疗,必要时予以免疫球蛋白治疗。
1. 2. 6 先天性麻疹 若妊娠母亲在临产前患有麻疹,由于麻疹病毒可通过胎盘屏障,可导致胎儿宫内感染,引起新生儿先天性麻疹。患儿出生时全身皮肤弥漫性麻疹样红斑,易并发肺炎及皮肤感染,可静脉用免疫球蛋白治疗。麻疹过程中由于高热、食欲不振,可使患儿营养状况变差,可出现维生素 A缺乏,导致角膜混浊、软化,且发展极其迅速,最后以致失明,补充维生素 A 可预防先天性重症麻疹患儿并发症的发生。
1. 2. 7 妊娠麻疹 孕早期感染麻疹,病毒影响神经系统可使早期及晚期流产率上升,孕中、晚期感染麻疹易导致死胎和早产,临近分娩感染麻疹的孕妇可经胎盘将麻疹传给胎儿,使新生儿发生麻疹。
1. 3 并发症
1. 3. 1 肺炎 继发细菌或其他病毒感染的肺炎为麻疹最常见的并发症,甚至引发气胸、肺气肿、肺功能衰竭或急性呼吸窘迫综合征等严重呼吸道并发症,也是麻疹死亡的主要原因,大多发生在出疹期。
1. 3. 2 喉炎 麻疹病程中的轻度喉炎,为麻疹的自身症状之一,预后良好。继发性喉炎多由金黄色葡萄球菌或溶血性链球菌引起,重者可因喉痉挛梗阻引起窒息而死亡。
1. 3. 3 心功能不全 多见于 2 岁以下小儿,由于麻疹病毒血症,或并发肺炎、高热、缺氧、脱水等导致心功能不全。少数病人有心肌炎或心包炎。
1. 3. 4 肝损害 近年来的麻疹合并症中,肝损害病例较前明显增加,多见于成人患者,其发生率为31% ~ 86% 。肝损害多见于麻疹急性期,即病程的第 5 ~ 10 天,肝功能大多于 2 ~ 4 周内恢复正常,个别患者可持续半年左右。
1. 3. 5 脑炎 脑炎指的是脑实质的炎症,其典型症状为发热、头痛和意识改变,其他症状还包括定向障碍、行为异常、言语错乱、偏瘫和癫痫,是麻疹最常发生的神经系统并发症,因麻疹性脑炎的症状多为非特异性,因此临床常被误诊。接种疫苗可显著降低其发病率,治疗主要为对症和支持疗法。麻疹性脑炎共包括以下四种。
1. 3. 5. 1 原发性麻疹脑炎 发生率约为 1‰ ~2‰。原发性麻疹脑炎一般发生于出疹期,其发病机制尚不清楚,目前多认为是病毒对神经细胞的原发性侵 袭,随 之 是 趋 化 因 子 诱 导 和 淋 巴 细 胞 的 浸润,脑脊液中可检测出麻疹病毒 RNA 也倾向于支持这一理论。治疗上主要为支持疗法,死亡率约为 10% ~ 15% ,25% 则为永久性神经损害。
1. 3. 5. 2 急性播散性脑脊髓炎 该脑炎是由免疫因素介导所致,在麻疹患儿发生率约为 1‰,接种麻疹疫苗后也可发生,约为 1 ~ 2 /ppm。急性播散性脑脊髓炎是麻疹病毒感染最常见的中枢系统并发症,一般发生在感染后第 2 ~ 30 天,临床常很难与原发性麻疹脑炎鉴别。其发病机制主要是分子模拟,循环抗体作用于髓鞘蛋白,引起中枢神经系统功能障碍,症状包括视物障碍、排尿困难和反射减弱。1 /3 的患者病情会复发,并且发展为多发性硬化的风险增高。治疗主要是应用糖皮质激素和静脉用免疫球蛋白,儿童死亡率约为 5% ,成人死亡率约为 25%。
1. 3. 5. 3 麻疹包涵体脑炎 该脑炎主要发生于免疫缺陷的儿童,一般发生于麻疹感染或注射疫苗后的 1 年内,主要表现为精神异常、运动障碍和癫痫。由于患儿 T 淋巴细胞功能受损,麻疹病毒持续存在,但由 T 淋巴细胞介导的麻疹样皮疹则不出现或很轻微。开始时,脑脊液检查一般正常,或有细胞和蛋白的少量增多,随病情的发展,脑脊液中的麻疹特异性抗体逐渐升高。尸检发现脑细胞中可以检测到麻疹病毒 RNA。治疗上主要是支持疗法,利巴韦林或许有效。死亡率大约为 75%。
1. 3. 5. 4 亚急性硬化性全脑炎( subacute sclerosingpanencephalitis,SSPE) 是一种由有缺陷的麻疹病毒持续感染中枢神经系统所致的慢性致死性脑退行性变疾病,麻疹病毒 M 基因的变异是导致持续感染的重要原因。发生率约为 1 /25 000,但幼儿的发病率可能更高。其发病机制是由于急性感染时机体未能完全清除病毒,在头两年里病毒发生变异,导致感染持续存在并进行性恶化。患者的神经系统症状一般出现于麻疹病毒感染后 6 ~ 15 年,其致病机制尚不清楚。特征性的病理表现为核内包涵体。临床表现早期为智力下降和情绪改变,不久出现特征性的节律性肌阵挛,脑电图显示周期性复合波,脑脊液 IgG 增多,血清和脑脊液中抗麻疹抗体水平升高,晚期大脑皮质功能几乎完全丧失。本病呈进行性发展,患者一般于发病后 1 ~ 3 年因循环衰竭或继发感染而死亡,病死率几乎达 100% 。该病目前尚无疗效肯定且持久的治疗方法,主要为抗病毒
和对症治疗,脑室内注射干扰素-α 联合口服异丙肌苷治疗可使病情改善。
1. 3. 6 其他 因护理不当、饮食不周、卫生条件不佳等也常使患者发生并发症,如角膜炎、角膜溃疡、口腔炎、中耳炎、淋巴结炎、化脓性眼结合膜炎、肠炎、阑尾炎、脑膜炎等。在免疫功能缺陷的患儿可发生严重的或致死性的巨细胞性肺炎。